王凯峰教授组稿｜不可逆电穿孔技术及其在局部晚期胰腺癌治疗中的应用

编者按：不可逆电穿孔（纳米刀）技术在不可手术的局部晚期胰腺癌治疗中具有较为明确的疗效。
本文重点阐述了纳米刀应用现状，以及其局部晚期胰腺癌综合治疗中的进展。
纳米刀在今后的恶性肿瘤综合治疗中将发挥着重要作用。
第一期执行主编王凯峰教授力荐：《不可逆电穿孔技术及其在局部晚期胰腺癌治疗中的应用》本文作者：王凯峰 胡炯 王宇 上海交通大学医学院附属仁济医院专家简介王凯峰 教授上海交通大学医学院附属仁济医院宁波医院肿瘤科执行主任，医学博士，主任医师（内聘）宁波市杭州湾医院肿瘤防治中心执行主任中国抗癌协会青年理事中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会 副主任委员中华医学会肝病学分会肝癌学组委员中国抗癌协会肿瘤营养支持治疗委员会委员长三角肿瘤专科联盟秘书长上海市医学会肿瘤内科专科分会委员、秘书伦敦帝国理工学院访问学者国家药监局新药核查中心核查专家胡炯 医师上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科副主任医师、医学博士王宇 医师上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主治医师、医学博士正文主编按语：不可逆电穿孔（纳米刀）是当今恶性肿瘤微创治疗中的新技术之一。
随着当今肿瘤诊治技术的进步，开展针对纳米刀开展临床及科研工作显得愈发迫切。
研究表明，纳米刀在不可手术的局部晚期胰腺癌治疗中具有较为明确的疗效。
本文从纳米刀的特点及优势出发，详细阐述了纳米刀在不可手术局部晚期胰腺癌中的治疗现状，特别是其在肿瘤综合治疗中的应用进展。
纳米刀联合肿瘤免疫治疗在局部晚期胰腺癌治疗中也取得较好的效果。
这些均提示纳米刀在今后的恶性肿瘤综合治疗中将发挥着重要作用。
但是纳米刀也存在这一定的不足和缺陷，期待随着技术的进步和临床研究的深入，加以不断克服。
引言不可逆电穿孔技术（Irreversible Electroporation, or IRE）即纳米刀，它的主要作用机制是通过应用高压短脉冲直流电穿透技术，改变跨膜电位以增加细胞膜通透性，导致细胞膜的脂质双层结构形成纳米级的不可逆电穿孔，更精准地诱导消融区细胞凋亡。
消融区域在多种因素作用下，通过促进正常组织的再生与修复，达到在消融肿瘤后快速恢复功能的效果（图1）[1]。
IRE技术自2005年问世以来，已经应用于胰腺癌[2,3]、肝癌[4,5]、肾癌[6]、前列腺癌[7,8]、甲状腺癌[9]以及其他实体转移性肿瘤[10]的治疗，其对于靠近肝门区、胆囊胆管、胰腺、输尿管、神经的肿瘤具有独特优势。
最新的研究表明，在前列腺癌中采用IRE治疗可以获得96.75%的总有效率[11]。
在肝癌治疗中也获得了22.7个月的中位总生存期[12]。
同时具有较好的生存质量[13]。
根据2019年的最新报告，胰腺癌在我国发病率居第10位，死亡率第6位[14]。
不可手术局部晚期胰腺癌（unresectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma，LAPC）是目前胰腺癌治疗的难点之一。
近年来，由于IRE具有消融时间短、避免周围重要脏器损伤、无热沉效应、效果可实时监控、适合进行复杂病情治疗的特点，IRE在LAPC中的治疗已经逐渐引起国内外专家的重视，并且取得了较好的疗效[15,16]。
目前IRE在LAPC中的治疗尚未在国内广泛推广，其价临床及科研仍值得进一步的研究探讨。
一 IRE的治疗现状及优势研究表明，IRE治疗时只消融血管周围肿瘤组织而不会影响到结缔组织，这是其独特性之一。
它的原理在于其只破坏细胞膜，不会对组织中的其他结构或分子产生影响。
另外，细胞外基质也为形成新的、健康的组织提供良好的支架，加速局部正常组织愈合。
此外，IRE对消融区内的神经不会受到不可逆的伤害。
研究表明，IRE对邻近肿瘤的神经在消融术后可能受到严重损伤，但其功能和结构在短时间内可以恢复正常。
对于邻近神经的肿瘤，消融术可以是一种较安全的治疗方法，它可以有效恢复神经功能。
[17]。
图1 IRE治疗肝脏恶性肿瘤的机制及手术规划示意图 （图片